Các nhà khoa học từ Đại học Oxford và Viện Nghiên cứu Ung thư Ludwig đang dựa trên sự thành công của vắc-xin Oxford-AstraZeneca chống lại SARS-CoV-2 để phát triển một loại vắc-xin điều trị ung thư. Các nhà nghiên cứu đã thiết kế một loại vắc xin điều trị ung thư hai liều sử dụng công nghệ vắc xin vectơ vi rút của Oxford.
Khi được thử nghiệm trên các mô hình khối u của chuột, vắc-xin ung thư đã làm gia tăng các mức độ của những tế bào T chống khối u (T là những tế bào có chức năng chống khối u) xâm nhập vào khối u và cải thiện hiệu quả liệu pháp miễn dịch ung thư. So với liệu pháp miễn dịch đơn thuần, sự kết hợp với vắc-xin cho thấy kích thước khối u giảm nhiều hơn và cải thiện sự sống sót của chuột.
Nghiên cứu này được thực hiện bởi nhóm nghiên cứu của Giáo sư Benoit Van den Eynde tại Viện Nghiên cứu Ung thư Ludwig, Đại học Oxford với sự cộng tác của đồng tác giả là Giáo sư Adrian Hill và Tiến sĩ Irina Redchenko tại Viện Jenner của Đại học, đã được đăng tải trên Tạp chí Liệu pháp Miễn dịch Ung thư (Journal for ImmunoTherapy of Cancer).
Liệu pháp miễn dịch ung thư - biến hệ thống miễn dịch của chính bệnh nhân chống lại khối u - đã dẫn đến những cải thiện đáng kể về kết quả đối với một số bệnh nhân ung thư. Liệu pháp miễn dịch kháng PD-1 ((PD là loại protein trên bề mặt của tế bào T, gây ức chế tế bào T) hoạt động bằng cách tạo thuận lợi các tế bào T chống khối u tiêu diệt các tế bào ung thư. Tuy nhiên, bất chấp thành công này, liệu pháp kháng PD-1 không hiệu quả ở phần lớn bệnh nhân ung thư.
Một lý do khiến hiệu quả kém của liệu pháp chống ung thư PD-1 là do một số bệnh nhân có lượng tế bào T chống khối u thấp. Công nghệ vắc xin của Oxford, được sử dụng để tạo ra vắc xin Oxford-AstraZeneca COVID-19 nổi tiếng thế giới, tạo ra các phản ứng tế bào T +CD8 mạnh mẽ, cần thiết, có tác dụng chống khối u tốt.
Nhóm nghiên cứu đã phát triển một loại vắc xin điều trị ung thư hai liều với các vectơ vi rút chính và tăng cường khác nhau, một trong số đó giống với vectơ trong vắc xin Oxford-AstraZeneca COVID-19. Để tạo ra một phương pháp điều trị bằng vắc-xin đặc biệt nhắm vào các tế bào ung thư, vắc-xin được thiết kế nhắm mục tiêu vào hai protein lMAGE có trên bề mặt của nhiều loại tế bào ung thư. Được gọi là MAGE-A3 và NY-ESO-1, hai mục tiêu được Viện Ludwig xác nhận trước đó.
Các thí nghiệm tiền lâm sàng trên các mô hình khối u chuột đã chứng minh rằng vắc-xin ung thư làm gia tăng các mức độ tế bào T +CD8 xâm nhập vào khối u và tăng cường phản ứng với liệu pháp miễn dịch kháng PD-1. Việc kết hợp vắc-xin và điều trị kháng PD-1 dẫn đến giảm kích thước khối u nhiều hơn và cải thiện khả năng sống sót của chuột so với liệu pháp kháng PD-1 đơn thuần (PD là loại protein trên bề mặt của tế bào T, gây ức chế tế bào T).
Benoit Van den Eynde, Giáo sư Miễn dịch học Khối u tại Đại học Oxford, Thành viên Viện Nghiên cứu Ung thư Ludwig và Giám đốc Viện de Duve, Bỉ, cho biết: “Từ nghiên cứu trước đây, chúng tôi biết rằng các protein loại MAGE hoạt động giống như những lá cờ đỏ trên bề mặt của tế bào ung thư để thu hút các tế bào miễn dịch tiêu diệt khối u.
Các protein MAGE có lợi thế hơn các kháng nguyên ung thư khác là mục tiêu của vắc-xin vì chúng hiện diện trên nhiều loại khối u. Điều này mở rộng lợi ích tiềm năng của phương pháp này đối với những người mắc nhiều loại ung thư khác nhau.
'Quan trọng đối với tính đặc hiệu của nó, các kháng nguyên loại MAGE không hiện diện trên bề mặt của các mô bình thường, giúp giảm nguy cơ tác dụng phụ do hệ thống miễn dịch tấn công các tế bào khỏe mạnh.'
Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/ 2a của vắc xin ung thư kết hợp với liệu pháp miễn dịch kháng PD-1 trên 80 bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (như ung thư biểu mô tế bào lớn, ung thư biểu mô tế bào tuyến), sẽ được khởi động vào cuối năm nay với sự hợp tác giữa Công ty Ung thư Công nghệ Vắc xin (Vaccitech Oncology Limited (VOLT) và Trung Tâm Nghiên Cứu và Phát Triển Dược Phẩm Anh Quốc (Cancer Research UK’s Centre for Drug Development) .
Adrian Hill, Lakshmi Mittal và Giáo sư Gia đình về Tiêm chủng và Giám đốc Viện Jenner, Đại học Oxford, cho biết “Nền tảng vắc xin mới này có tiềm năng cách mạng hóa việc điều trị ung thư. Thử nghiệm sắp tới đối với bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ theo sau thử nghiệm Giai đoạn 2a về một loại vắc-xin ung thư tương tự trong bệnh ung thư tuyến tiền liệt do Đại học Oxford thực hiện đang cho thấy những kết quả đầy hứa hẹn.’
"Vắc xin ung thư của chúng tôi tạo ra phản ứng mạnh mẽ của tế bào T + CD8 xâm nhập vào khối u và cho thấy tiềm năng to lớn trong việc nâng cao hiệu quả của liệu pháp phong tỏa trạm kiểm soát miễn dịch và cải thiện kết quả cho bệnh nhân ung thư."
Tim Elliott, Giáo sư ung thư học miễn dịch của Kidani tại Đại học Oxford và đồng Giám đốc Ung thư Oxford, cho biết: “Tại Oxford, chúng tôi đang kết hợp chuyên môn khoa học cơ bản về miễn dịch học và khám phá kháng nguyên với nghiên cứu dịch mã trên các nền tảng vắc-xin.
Phương pháp tiêm chủng này sử dụng các vectơ vi rút chính và tăng cường khác nhau đã được các nhà khoa học của Viện Jenner cấp phép cho Công ty Công Nghệ Vắc xin (Vaccitech Ltd), được thành lập vào năm 2016. Vắc xin điều trị ung thư mới đang được phát triển bởi Công ty Ung thư Công nghệ Vắc xin (VOLT), một sự hợp tác chiến lược giữa Viện Nghiên cứu Ung thư Ludwig và Vaccitech Plc. chuyên môn khoa học cơ bản của chúng tôi về miễn dịch học và khám phá kháng nguyên với nghiên cứu dịch mã trên các nền tảng vắc xin.
Tiến Đặng (Tâm Tịnh) dịch
Nguồn Đại Học Oxford
Hình ảnh thêm về Vắc xin điều trị ung thư được tạo ra nhờ công nghệ vắc xin COVID AstraZeneca Đại Học oxford
